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鹽酸法舒地爾藥理毒理
日期：2022-12-21 17:55
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摘要：
鹽酸法舒地爾是一種蛋白激酶抑制劑即細胞內鈣離子拮抗劑。血管平滑肌的收縮是由于平滑肌細胞內Ca2+濃度顯著增高激活了關鍵酶的緣故。當CA2+ 達到一定濃度時，與CA2+結合蛋白鈣調素結合，激活肌球蛋白輕鏈磷酸化酶，將肌球蛋白輕鏈磷酸化，引起肌肉收縮。蛛網膜下腔出血時，血管中釋放出的各種血管收縮物質參與血管痙攣，*終通過肌球蛋白輕鏈磷酸化造成血管收縮。鹽酸法舒地爾通過阻斷血管收縮過程的*終階段，肌球蛋白輕鏈磷酸化，來擴張血管，抑制血管痙攣。 急性毒性：小鼠、大鼠口服給藥的LD50分別為：小鼠雄性為273.9 mg/kg；雌性為277.3 mg/kg；大鼠雄性為335 mg/kg；雌性為348 mg/kg。小鼠靜脈給藥的LD50 為69.5mg/kg。亞急性毒性：以大鼠、猴靜脈內給藥1個月，無毒性劑量為：大鼠12.5mg/kg，猴3.125mg/kg。慢性毒性：以大鼠、猴靜脈內給藥6個月，無毒性劑量為：大鼠9mg/kg，猴3.125mg/kg。致突變性實驗：**回復突變實驗及嚙齒類動物微核試驗均為陰性。哺乳類細胞染色體試驗證明在體內無致突變性。 生殖毒性試驗：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和發育的毒性研究，劑量分別為1.56，6.25，25和1.6，8.0，40mg/kg。結果證明：25mg/kg劑量組引起妊娠前及妊娠初期的黃體數和著床數降低；40mg/kg劑量組能輕度抑制次生代仔的體重增加，但無致畸作用，對其它生殖能力和次生代仔的各項觀察指標均無影響。
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